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Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba
Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas
0014-6722
1853-0605
Universidad Nacional de Córdoba Argentina postmaster@ucbscm.edu.ar, postmaster@bfcmcb.sld.ar, cielo@fcmcb.sld.ar, bfcmcb@biomed.uncor.ar

38941221
42451
10.31053/1853.0605.v81.n2.42451
Artículos Originales
Ablación percutánea por radiofrecuencia de osteoma osteoide: resultados en 9 años de experiencia en un centro de tercer nivel.
Percutaneous radiofrequency ablation of osteoid osteoma: results from 9 years of experience in a third-level center.Ablação percutânea por radiofrequência do osteoma osteóide: resultados de 9 anos de experiência em centro de terceiro nível.Duva Miguel Agustin 1 migueladuva@gmail.com

Del Valle Juan Bautista 1 juan.delvalle@hospitalitaliano.org.ar

Savluk Lorena 1 lorena.savluk@hospitalitaliano.org.ar

Borensztein Matías Adrián 1 matias.borensztein@hospitalitaliano.org.ar

1 Hospital Italiano de Buenos Aires Buenos Aires Argentina
28 6 2024
28 6 2024
81 2 336352
24 10 2023
28 12 2023
Copyright © Universidad Nacional de Córdoba
2024
Universidad Nacional de Córdoba
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de Atribución Creative Commons, que permite el uso, distribución y reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que el trabajo original esté debidamente citado.
https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/42451/45470
https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/42451/45846
Resumen

Introducción

El osteoma osteoide es un tumor óseo benigno, que representa el 2-3% de las neoplasias óseas primarias. En los últimos años las técnicas de termoablación mínimamente invasivas han sido utilizadas para el tratamiento del osteoma osteoide.

Objetivos

evaluar los resultados y complicaciones de ablación por radiofrecuencia de osteoma osteoide.

Materiales y métodos

Se analizó una cohorte de pacientes en forma retrospectiva con diagnóstico de osteoma osteoide tratados con radiofrecuencia en el Hospital Italiano de Buenos Aires desde Enero del año 2014 hasta Diciembre del año 2022. El éxito técnico del procedimiento fue considerado como el correcto posicionamiento del electrodo de radiofrecuencia en el nido de la lesión, y el éxito clínico primario como ausencia de dolor post procedimiento. Los pacientes que requirieron de una segunda sesión de radiofrecuencia para controlar los síntomas fueron incluidos como éxito clínico secundario.

Resultados

se incluyeron en el análisis 57 pacientes, 32 fueron hombres y 25 mujeres. La media de dolor medido por EVA pre procedimiento fue 9. Veintitrés fueron tratados de manera ambulatoria. El tiempo medio de seguimiento fue de 21,7 meses (DS8,3). Se realizó biopsia en 52 pacientes. Se logró el éxito técnico en 57 pacientes (100%), de ellos el éxito clínico primario se logró en 46 pacientes (80,7%). Éxito clínico secundario 94,7%. Un solo paciente presentó complicaciones post procedimiento (1,7%).

Conclusión

la ablación percutánea por radiofrecuencia de OO guiada por tomografía, es un procedimiento seguro, de alta efectividad y baja tasa de complicaciones que puede realizarse de manera ambulatoria.

Abstract

Introduction

Osteoid osteoma is a benign bone tumor that accounts for roughly 2-3% of primary bone tumors. Over the last years, minimally invasive thermal ablation techniques such as radiofrequency ablation have gained popularity.

Objectives

evaluate results and complications of CT guided osteoid osteoma radiofrequency ablation.

Materials and methods

In this retrospective cohort study all patients that were diagnosed with osteoid osteoma and treated using radiofrequency ablation between January 2014 and December 2022 were included. Pain was assessed using Visual Analog Scale (VAS) pre and post procedure. Technical success was established as positioning of the radiofrequency electrode in the nidus. Primary clinical success was defined as absence of pain after one radiofrequency session. All patients that required a second radiofrequency ablation were included in the overall clinical success group.

Results

Fiftyseven patients were included in this study, 32 were men and 25 female. Pre procedure VAS score was 9. Only 23 patients were treated as outpatient. Median follow up time was 21,7 months (SD 8,3). Biopsy was performed in 52 patients. Technical success was accomplished in 57 patients (100%). Primary clinical success was 80,7% (46 patients). Those who continued with pain or had recurrence after a symptoms free period (11 patients), were treated with a second radiofrequency ablation, achieving an overall success rate of 94,7%. Only one patient suffered a minor complication (1,7%).

Conclusion

CT guided osteoid osteoma radiofrequency ablation is a safe, effective and low complication rate procedure, that can be performed on an outpatient basis.

Resumo

Introdução

O osteoma osteoide é um tumor ósseo benigno que representa cerca de 2-3% dos tumores ósseos primários. Nos últimos anos, técnicas de ablação térmica minimamente invasivas, como a ablação por radiofrequência, têm ganhado popularidade.

Objetivos

Avaliar os resultados e complicações da ablação por radiofrequência do osteoma osteoide guiada por tomografia computadorizada.

Materiais e métodos

Neste estudo de coorte retrospectivo, todos os pacientes diagnosticados com osteoma osteoide e tratados com ablação por radiofrequência entre janeiro de 2014 e dezembro de 2022 foram incluídos. A dor foi avaliada usando a Escala Analógica Visual (VAS) antes e após o procedimento. Sucesso técnico: colocação do eletrodo de radiofrequência no ninho tumoral. Sucesso clínico primário: ausência de dor após uma sessão de radiofrequência. Todos os pacientes que necessitaram de uma segunda ablação por radiofrequência foram incluídos no grupo de sucesso clínico global.

Resultados

Cinquenta e sete pacientes foram incluídos neste estudo, sendo 32 homens e 25 mulheres. A pontuação VAS pré-procedimento foi 9. Apenas 23 pacientes foram tratados como pacientes ambulatoriais. O tempo médio de acompanhamento foi de 21,7 meses (SD 8,3). Biópsia foi realizada em 52 pacientes. O sucesso técnico foi alcançado em 57 pacientes (100%). O sucesso clínico primário foi de 80,7% (46 pacientes). Taxa de sucesso global de 94,7%. Apenas um paciente teve uma complicação leve (1,7%).

Conclusão

A ablação por radiofrequência do osteoma osteoide guiada por tomografia computadorizada é um procedimento seguro, eficaz e com baixa taxa de complicações, que pode ser realizado em regime ambulatorial.

Palabras clave

osteoma osteoide
ablación por radiofercuencia
radiología intervencionista
manejo del dolor
neoplasias óseas
Keywords

osteoma osteoid
radiofrequency
ablation
interventional
radiology
pain management
bone neoplasms
Palavras-chave

osteoma
osteoide
radiofrequência
ablação
intervenção
radiologia
gerenciamento da dor
neoplasias ósseas
==== Body
pmcCONCEPTOS CLAVE

¿Qué se sabe sobre el tema?

Los procedimientos mínimamente invasivos se han convertido en el tratamiento de elección para osteoma osteoide debido a su alta tasa de éxito, bajo número y gravedad de complicaciones y la posibilidad de realizarse de manera ambulatoria. Dentro de los tratamientos mínimamente invasivos, la ablación por radiofrecuencia es el método con el que se tiene mayor experiencia a nivel mundial y, además, el más utilizado en nuestro método debido a su disponibilidad y costo.

¿Qué aporta este trabajo?

En lo que respecta a nuestro conocimiento, este trabajo representa la serie con mayor número de casos de ablación por radiofrecuencia de osteoma osteoide en Latinoamérica. Aquí describimos la técnica, resultados y complicaciones en nueve años de experiencia y se los contrastan con la bibliografía internacional disponible a la fecha.

Divulgación

El osteoma osteoide es un tumor óseo benigno relativamente frecuente, con mayor incidencia en gente joven, que presenta un curso doloroso. Tradicionalmente se lo trató mediante analgésicos y cirugía. En los últimos años los tratamientos mínimamente invasivos, como ablación por radiofrecuencia, tomaron un rol fundamental debido a su alta efectividad y baja tasa de complicaciones. Aquí describiremos nuestra experiencia en el tratamiento del osteoma osteoide mediante radiofrecuencia.

Introducción

El osteoma osteoide (OO) es un tumor óseo benigno, descrito por primera vez por Jaffe en 1935. Representa el 2-3% de las neoplasias óseas primarias y hasta el 10-12% de los tumores óseos benignos 1 . Su incidencia es mayor en adolescentes y adultos jóvenes, con hasta un 50% de pacientes entre los 10-20 años de edad y una relación masculino-femenino de 4:1 2 . La presentación clínica varía de acuerdo a la ubicación. Sin embargo, clásicamente los pacientes sufren dolor localizado, profundo y constante que habitualmente es progresivo y se exacerba de noche, llegando a impedir que concilien el sueño. No obstante, calma rápidamente con antiinflamatorios no esteroideos 3 .

Los OO pueden surgir en cualquier hueso, aunque la mayoría de ellos se ubican en la metáfisis o diáfisis de huesos largos de los miembros inferiores. Aquellos de localización intra o yuxta-articular suelen asociarse a sinovitis 4 .

Ante la sospecha de OO, el gold standard para el diagnóstico es la tomografía computada, ya que presenta ventajas respecto a los demás métodos. En éstas podemos observar un centro redondo u oval hipodenso, llamado nido, rodeada de una zona periférica de esclerosis ósea. Aunque la resonancia magnética es menos específica en el diagnóstico del OO, pone en evidencia el edema óseo o de partes blandas adyacentes 5 . En radiografía simple se puede evidenciar un engrosamiento cortical correspondiente al área de esclerosis. El centellograma óseo es de gran utilidad, ya que muestra una captación característica del radiotrazador (Figura 1).

Figura 1 paciente masculino de 19 años con osteoma osteoide en húmero izquierdo. Imagen A: radiografía que muestra engrosamiento cortical externo del húmero proximal. Imagen B: tomografía que muestra una lesión con centro hipodenso y puntos hiperdensos (nido) rodeada de esclerosis periférica. Imagen C: resonancia magnética que evidencia extenso edema óseo y de partes blandas adyacentes. Imagen D: centellograma que muestra captación del radiotrazador en el húmero proximal izquierdo.

Históricamente, la resección quirúrgica en bloque fue la única opción terapéutica disponible. Sin embargo, puede derivar en debilidad ósea, necesidad de injertos óseos o inmovilización post procedimiento 6 .

En los últimos años las técnicas mínimamente invasivas como termocoagulación laser, crioablación y ablación por radiofrecuencia (ARF), han sido utilizadas para el tratamiento de OO como alternativa a la cirugía clásica, en especial para los ubicados en sitios de difícil acceso quirúrgico 7-8 .

La ARF guiada por tomografía ha sido rápidamente aceptada por tratarse de un procedimiento seguro, con una eficacia superior y una reducción significativa del tiempo y costo de internación respecto a la cirugía 9-10 .

El objetivo de este estudio es describir la efectividad de la ablación percutánea por radiofrecuencia de osteoma osteoide guiada por tomografía y analizar las complicaciones sufridas contrastando los resultados con la bibliografía internacional disponible.

Materiales y métodos

Se analizó una cohorte de pacientes en forma retrospectiva con diagnóstico de osteoma osteoide tratados con radiofrecuencia en el Hospital Italiano de Buenos Aires desde Enero del año 2014 hasta Diciembre del año 2022. El diagnóstico de OO fue clínico y radiológico. La decisión del tratamiento con ARF fue tomada en un ateneo multidisciplinario con participación de Traumatólogos, Radiólogos, Radioterapeutas, Patólogos, Radiólogos Intervencionistas y Oncólogos. Todos los pacientes fueron evaluados con la Escala Visual Analógica del dolor (EVA) pre y post procedimiento. El éxito técnico del procedimiento fue considerado como el correcto posicionamiento del electrodo de radiofrecuencia en el centro del nido de la lesión bajo control tomográfico (Figura 2-4). El éxito clínico primario como ausencia de dolor que le permitiera al paciente realizar actividades de la vida diaria. Mientras que los pacientes que requirieron de una segunda sesión de radiofrecuencia para controlar los síntomas fueron incluidos dentro del éxito clínico secundario. Las complicaciones fueron evaluadas según la clasificación del Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe (Tabla 1) 11 .

Figura 2 electrodo de radiofrecuencia posicionado en el nido de OO en cabeza humeral (flecha).

Figura 3 Paciente masculino de 14 años en plan de ablación por radiofrecuencia por OO de diáfisis femoral derecha mediante TC. A) Nótese el engrosamiento cortical y el nido del tumor (flecha y cabeza de flecha respectivamente). B) Electrodo de radiofrecuencia ubicado dentro del nido del OO (flecha curva).

Figura 4 Paciente masculino de 17 años en plan de ablación por radiofrecuencia por OO en falange distal del Hallux derecho mediante TC. A) Nótese la disposición periférica cercana a las partes blandas y piel del dedo (flecha). B) Electrodo de radiofrecuencia ubicado dentro del nido del OO (flecha curva) con hidrodisección para separar la piel del área de ablación (cabeza de flecha).

Tabla 1 clasificación de complicaciones del Cardiovascular and Interventional Radiology Society of Europe (CIRSE).

Grado	Descripción	
1	Complicación que ocurre durante el procedimiento y puede ser resuelta en el mismo acto; sin terapéutica adicional, sin secuelas ni intercurrencias fuera del post operatorio esperable.	
2	El paciente debe permanecer en observación prolongada, fuera de lo previsto pero menos de 48hs. No se requiere otra terapéutica, no hay secuelas.	
3	Se requiere terapéutica extra o permanece internado por más de 48hs; sin secuelas.	
4	Complicación que causa secuelas permanentes moderadas (puede trabajar y no requiere asistencia para actividades de la vida diaria).	
5	Complicación que causa secuelas permanentes graves (requiere asistencia en la vida cotidiana).	
6	Muerte.	

Técnica

Todos los procedimientos fueron realizados en el área de radiología intervencionista del Hospital Italiano de Buenos Aires, utilizando tomógrafo CTMX 16 pistas, Philips, Holanda. Con el paciente bajo anestesia general, se realizó un primer escaneo sin contraste para planificar el acceso más directo y seguro a la lesión. Seguidamente, luego de la limpieza cutánea de rutina y colocación de campos quirúrgicos se aplicó anestesia cutánea y en periostio con Lidocaína al 2% (Denver Farma, Argentina) y se posicionó una aguja de punción ósea T-Lok 11G Argon Medical Devices (Athens, Texas, Estados Unidos) para acceder al centro del nido, realizando correcciones con controles tomográficos según necesidad. Una vez alcanzado el sitio objetivo, se realizó biopsia de la lesión. Seguidamente, se posicionó el electrodo de radiofrecuencia con aguja de punta activa de 5mm (Friburgo, Alemania) en el centro de la lesión. Se utilizó un equipo generador de radiofrecuencia Stryker Multigen (Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos). Confirmada la correcta ubicación del electrodo de radiofrecuencia se comenzó con la ablación a 80°C durante 300 segundos.

Análisis estadístico:

Se describieron las variables categóricas como frecuencias absolutas y relativas en porcentaje. Se presentaron las variables cuantitativas como media y desvío estándar o mediana e intervalo intercuartil según distribución observada. Para los análisis estadísticos se utilizó el software SPSS para Windows v. 25.

Consideraciones éticas:

La conducción de esta investigación se desarrolló cumpliendo los principios éticos acorde a las normas regulatorias de la investigación en salud humana a nivel nacional e internacional, en concordancia con la Resolución del Ministerio de La Nación Número 1480/2011, la declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial y todas sus enmiendas, y respetando las Normas de Buenas Prácticas Clínicas ICH E6. Protocolo adherido al marco legal establecido por la Ley número 30301 correspondiente a jurisdicción MS-GCBA.

Se utilizó como base secundaria la historia clínica electrónica institucional del Hospital Italiano de Buenos Aires, en el cual los pacientes, en todos los casos al momento de empadronarse, han firmado de forma voluntaria y certificada el consentimiento informado para la utilización de sus datos.

Todos los datos del estudio fueron tratados con máxima confidencialidad de manera anónima, con acceso restringido sólo para el personal autorizado a los fines del estudio de acuerdo con la normativa legal vigente Ley Nacional de Protección de Datos Personales 25.326/00 (Ley de Habeas data) y la Ley 26. 529 /09.

Las imágenes médicas (radiografías, tomografías computadas) fueron descargadas en la estación de trabajo del investigador principal (protegida con contraseña), y anonimizadas de forma local para su posterior revisión.

Resultados

Durante el período mencionado se realizaron 61 ablaciones percutáneas de OO guiadas por tomografía en esta institución. Del total de los pacientes tratados, 4 fueron excluidos del estudio, dos debido a que el resultado de la histología fue osteoblastoma y otros dos por pérdida de información en el seguimiento.

Se incluyeron en el análisis 57 pacientes con ablación percutánea de osteoma osteoide en el período especificado. De ellos 32 fueron hombres (56%) y la mediana de edad fue 20,5 (IIQ 13.5-29). La mayoría de las lesiones se ubicaron en miembros inferiores, siendo el fémur la localización más frecuente (n=28), seguido por la tibia (n=7). En 7 pacientes se localizaron en miembros superiores y 6

en la cadera. El resto de las lesiones se distribuyeron entre la columna y los huesos del pie.

La media de dolor medido por EVA pre procedimiento fue 9 (DS 0.95). El 93% de los pacientes (53) consumían AINES para controlar el dolor, mientras que el 5% necesitaban opioides.

Del total de los pacientes 23 fueron tratados de manera ambulatoria, el resto permanecieron internados durante 24hs. Todos los pacientes menores a 18 años fueron internados post procedimiento independientemente del manejo del dolor post intervención.

El tiempo medio de seguimiento fue de 21,7 meses (DS 8,3).

Se realizó biopsia de la lesión durante el procedimiento en 52 pacientes, siendo positiva para OO en 29 pacientes (55.7%) y no concluyente en las restantes.

Se logró el éxito técnico en 57 pacientes (100%), de ellos el éxito clínico primario se logró en 46 pacientes (80,7%). Los pacientes en los que no se logró el éxito clínico primario o que luego de un período sin dolor presentaron recurrencia de síntomas (11 pacientes), fueron tratados con una segunda sesión de radiofrecuencia. Se consiguió remisión de los síntomas en 8 de esos pacientes (éxito clínico secundario 94,7%). De los 3 pacientes que continuaron con dolor tras una segunda sesión de radiofrecuencia, 2 fueron operados logrando controlar los síntomas, mientras que el tercer paciente continúa con medicación oral a demanda.

Un solo paciente presentó complicaciones post procedimiento (1,7%), correspondiente a un hematoma en la planta del pie que resolvió con tratamiento médico. No se evidenciaron complicaciones graves, ni quemaduras en el sitio de ingreso del electrodo o en los parches dérmicos.

Discusión

Excepcionalmente los OO pueden resolverse espontáneamente en 6-15 años, pudiendo acortarse ese periodo con tratamiento médico (AINES) 12 . Es en este contexto donde los tratamientos mínimamente invasivos toman un rol fundamental debido a su alta efectividad y baja tasa de complicaciones.

En esta serie de 57 de pacientes, evidenciamos una tasa de éxito clínico primario del 80,7%, ligeramente menor al 86,7% logrado por Chahal et. al. y al 89,8% de Lasalle et. al. De los 11 pacientes en los que no se logró el éxito clínico primario, 7 no tuvieron mejoría del dolor y 4 pacientes presentaron recurrencia del dolor luego de un período asintomático. Los 4 pacientes que tuvieron recurrencia del dolor lo hicieron al mes, 6 meses, 1 año y 6 años (más tardío), concordante con lo publicado en la bibliografía 13-14 .

Los 11 pacientes en los que no se logró el éxito clínico primario, fueron tratados con una segunda sesión de ARF. Ocho pacientes respondieron exitosamente al tratamiento logrando una tasa de éxito clínico secundario del 94,7%. Dichos resultados coinciden con los publicados por Vanderschueren et. al., Lassalle et. al. y Chahal et. al. del 92%, 94,3% y 96,5% respectivamente 10-15- 16 . Una de las posibles causas del fracaso terapéutico puede ser la incorrecta identificación del nido del OO o la dificultad de acceder precisamente a él. Específicamente, si el electrodo no alcanza el nido, la esclerosis circunferencial puede limitar la transmisión de energía eléctrica y disminuir la efectividad del tratamiento.

Con respecto a las complicaciones, en nuestra serie encontramos un único paciente (1,7%) que presentó una complicación grado 1, correspondiente a un hematoma en la planta del pie que se manejó con tratamiento médico. No se evidenciaron complicaciones neuro-vasculares. Para evitar dichas complicaciones en lesiones próximas a órganos o estructuras neuro-vasculares sensibles utilizamos neumodisección (dióxido de carbono) o hidrodisección (dextrosa) según fuera conveniente. Dicha baja tasa de complicaciones coincide con otros artículos referidos al tema, donde la tasa de intercurrencias varía entre un 1-3,4% 10-15- 17 . Cabe destacar que no evidenciamos complicaciones que requirieran internación o intervención quirúrgica.

La confirmación histológica fue del 55,7%, que coincide con el 17-72% publicado en la bibliografía 7-10-17- 18 . Los 29 pacientes con confirmación histológica, presentaron una tasa de éxito clínico primario del 79% y una tasa de éxito clínico secundario del 93%. Debido a la alta variabilidad de la confirmación histológica del OO, y teniendo en cuenta que no modifica el éxito clínico del procedimiento, consideramos que la biopsia debe ser realizada en la misma instancia que la ARF y no previamente. Además, la resección del nido durante la biopsia percutánea tiene un efecto terapéutico según lo publicado por Raux et.al. y Reverte-Vinaixa et. al. quienes realizaron resección percutánea de OO como único tratamiento 19-20 .

Alemandar et. al. comparó la resección percutánea de OO con trepano versus resección quirúrgica, con tasas de éxito clínico del 87,5% y 69,9% respectivamente 6 , resultados ligeramente inferiores a los de nuestro trabajo. Sin embargo, al analizar las complicaciones, Almander et. al. reportó infecciones profundas y fracturas con ambas terapéuticas, complicaciones que no fueron observadas en nuestro análisis. Resultados diferentes a lo expuesto se observan en otras técnicas de ablación térmica mínimamente invasivas. Le Corroller et. al. reportó un éxito clínico del 96% (48 de 50 pacientes) en pacientes tratados con crioablación bajo guía tomográfica 21 , mientras que Seemann et. al. refiere una tasa de éxito clínico primario del 86% (25-29) para ablación laser bajo resonancia magnética 22 . Las tasas de éxito clínico publicadas para ablación por microondas de osteoma osteoide son cercanas al 100% 7 . Cuando evaluamos las complicaciones mayores, no se evidencian diferencias significativas entre los cuatro métodos de termoablación percutánea 7 .

Este trabajo presenta ciertas limitaciones que mencionaremos a continuación. Primero, se trata de una cohorte retrospectiva. Segundo, no comparamos los resultados de esta estrategia con otras técnicas ablativas. Tercero, no se incluyeron pacientes con sospecha de OO, sino más bien certeza, y sí se puede argumentar que hemos tratado a pacientes cuyo resultado histopatológico fue incierto, este resultado fue provisto posterior a los tratamientos. Cuarto, los procedimientos fueron realizados por profesionales con amplia experiencia en ablaciones percutáneas y esto puede ser difícil de reproducir en otras instituciones. No obstante, debemos mencionar las fortalezas del presente estudio. Se trata de una serie amplia, con pacientes tratados en 9 años consecutivos. Adicionalmente estudiamos casos de diferentes huesos, más allá de aquellos con presentación típica, e incluimos aquellos que requirieron técnicas complementarias.

Conclusión

Podemos concluir que la ablación percutánea por radiofrecuencia de OO guiada por tomografía es un procedimiento seguro, de alta efectividad y baja tasa de complicaciones que puede realizarse de manera ambulatoria. Por lo que consideramos que debe ser tenida en cuenta como primera elección para el tratamiento de esta patología.

Conflicto de interés:

Ninguno.

Limitaciones de responsabilidad:

La responsabilidad de esta publicación es de los autores.

Fuentes de apoyo:

No posee.

Originalidad:

Este artículo es original y no ha sido enviado para su publicación a otro medio de difusión científica en forma completa ni parcialmente.

Cesión de derechos:

Quienes participaron en la elaboración de este artículo, ceden los derechos de autor a la Universidad Nacional de Córdoba para publicar en la Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba y realizar las traducciones necesarias al idioma inglés.

Contribución de los autores:

Quienes participaron en la elaboración de este artículo, han trabajado en la concepción del diseño, recolección de la información y elaboración del manuscrito, haciéndose públicamente responsables de su contenido y aprobando su versión final.
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